Leberzirrhose-hepatische Enzephalopathie (Funktionstörung der Leber)

Was ist eine hepatische Enzephalopathie?

Die hepatische Enzephalopathie ist ein komplexes neuropsychiatrisches Syndrom, das bei Patienten mit signifikanter Leberfunktionsstörung auftritt. Zu den signifikanten Leberfunktionsstörungen zählen akutes Leberversagen, große portosystemische Flares und Zirrhose. Die hepatische Enzephalopathie ist auf eine unzureichende Leberfunktion und / oder eine eingeschränkte Leberperfusion zurückzuführen, die zur Ansammlung hypoglykämischer intestinaler neuroaktiver Toxine führt.

Die Diagnose einer hepatischen Enzephalopathie ist klinisch und basiert auf der Definition einer definitiven Leberfunktionsstörung, dem Ausschluss anderer Ursachen der Enzephalopathie und der Einstufung des Schweregrads der hepatischen Enzephalopathie. Die Behandlung der hepatischen Enzephalopathie erfordert einen gleichzeitigen Ansatz von vier Teilen:

1. Unterstützende Maßnahmen für den Patienten bei einer Änderung des psychischen Status,
2. Beseitigung anderer Ursachen der Enzephalopathie,
3. Identifikation und Behandlung der unterstützenden Faktoren
4. Anwendung der empirischen Therapie.

Die hepatische Enzephalopathie kann nach dem zugrunde liegenden Mechanismus  in drei Gruppen untersucht werden:

1. Hepatische Enzephalopathie bei akuter Lebererkrankung (ALFA-HE): Es tritt selten mit einer plötzlichen Verschlimmerung einer chronischen Lebererkrankung auf, ist aber in der Regel mit reinem akutem Leberversagen verbunden. Es definiert eine hepatische Enzephalopathie aufgrund einer hepatozellulären Insuffizienz ohne portosystemischen Shunt.
2. Enzephalopathie im Zusammenhang mit einem großen portosystemischen Shunt ohne Lebererkrankung: Es besteht eine hepatische Enzephalopathie ohne definierbare Leberfunktionsstörung. Bei solchen Patienten ist die Enzephalopathie oft nicht offensichtlich. Die Leberbiopsien sind entweder normal oder weisen sehr leichte histopathologische Veränderungen auf.
3. Die Enzephalopathie bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder Leberzirrhose: Sie haben in der Regel eine Leberzirrhose – also eine chronische Leberfunktionsstörung – sowie einen gut entwickelten portosystemischen Kollateralkreislauf. Das ist die am häufigsten auftretende Gruppe. Zwei Anomalien, die bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung zu hepatischer Enzephalopathie führen sind: Leberinsuffizienz und Bypass des Leberkreislaufes.

Der Rückgang der Leberfunktion ist wahrscheinlich der Hauptfaktor; der Kreislaufbypass ist ein sekundärer und unterstützender Faktor. Diese Meinung wird durch die geringe Inzidenz von hepatischer Enzephalopathie bei Patienten mit portosystemischen Shunts ohne erkennbare Lebererkrankung unterstützt. Die hepatische Enzephalopathie Typ C umfasst sowohl hepatozelluläre Insuffizienz vom Typ A und Typ B und portosystemische Shunt-Elemente als auch Darreichungsformen einschließlich Typ A und Typ B.

Ein Patient mit einer hepatischen Enzephalopathie des Typs C kann folgendes vorweisen:

1. Akute hepatische Enzephalopathie: Wir können sowohl eine einzelne Episode als auch mehrere Episoden ausmachen, die durch intermittierende Intervalle voneinander getrennt sind, in denen der psychische Zustand normal ist.
2. Chronische hepatische Enzephalopathie: Hier kommen die Veränderungen des psychische Zustands zu der zugrunde liegenden Anomalie hinzu. Der Patient wechselt im besten Fall zwischen den Episoden zu einem abnormalen Grundwert; Es wird sogar beobachtet, daß einige Episoden nicht auf einen abnormalen Grundwert wiederkehren können.
3. Subklinische hepatische Enzephalopathie: Der psychische Zustand wird niemals vollständig beeinträchtigt. Es gibt jedoch subklinische Veränderungen, die durch neuropsychiatrische Tests nachgewiesen werden können.

Behandlungsmöglichkeit mit Stammzellen

Stammzellen haben die Fähigkeit, wenn sie geschädigte Leberzellen berühren, sich in die geschädigten Zellen umzuwandeln und werden daher zur Behandlung von Leberfunktionsstörungen eingesetzt. Auf diese Weise wird das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt, es kann vollständig gehemmt oder regressiert werden. Die Erfolgsrate der Behandlung hängt direkt vom Alter und Zustand des Patienten und der Dauer der Erkrankung ab. Wenn die Krankheit sehr fortgeschritten ist, kann mehr als nur eine Behandlung erforderlich sein. In späteren Stadien der Zirrhose treten jedoch Probleme mit der Blutgerinnung auf, wobei Fettabsaugung und andere Techniken für die Stammzellengewinnung beim Patienten nicht mehr angewendet werden können. Daher sollten bei Leberversagen, wenn möglich gleich am Anfang Stammzellen angewendet und für später bereitgestellt werden. Bei der Behandlung des Patienten werden ultraschallgesteuert Stammzellen direkt in das venöse Gefäß der Leber injiziert.

Anwendungsform:

Die Anzahl der abzugebenden Zellen ist vom Alter und Gewicht des Patienten abhängig. Die Behandlung wird entweder mit mesenchymalen Stammzellen (abgeleitet vom eigenen Fettgewebe oder Knochenmark des Patienten) oder mit der fötalen Stammzellen durchgeführt. Welche Behandlung durchgeführt wird, hängt vom Zustand des Patienten ab. Es kann mit 3 Sitzungen in Abstand von 45 Tagen oder 3 aufeinander folgenden Tagen durchgeführt werden. Während der intravenösen (intravenösen) Verabreichung kann eine bestimmte Injektionsmenge in das vaskuläre Gefäß, das zur Leber geht injiziert werden. Im Allgemeinen werden fetale Stammzellen bevorzugt, da bei schwerer Leberzirrhose keine Fettaufnahme möglich ist.

Die Behandlung kann abhängig vom Zustand des Patienten speziell für jeden Patienten einzeln abgestimmt werden. 

Erfolgsraten der Behandlungen

Während der frühen Diagnose einer Zirrhose und eines Leberversagens wird eine Erfolgsrate von über 95% erreicht, und diese Rate sinkt mit fortschreitender Krankheit bis auf 20%.

Wissenschaftliche Studien:

1. Tsuji, M., & Shintaku, H. (2018). Klinische Studie zur autologen Nabelschnurblut-Therapie bei hypoxischer ischämischer Enzephalopathie (HIE). In Cell Therapy for Perinatal Brain Injury(pp. 1-15). Springer, Singapore.
2. Cotten, C. M., Murtha, A. P., Goldberg, R. N., Grotegut, C. A., Smith, P. B., Goldstein, R. F., … & Rattray, B. (2014). Durchführbarkeit autologer Nabelschnurblutzellen für Säuglinge mit hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie. The Journal of pediatrics, 164(5), 973-979.
3. Nabetani, M., Shintaku, H., & Hamazaki, T. (2018). Zukunftsperspektiven der Zelltherapie bei neonataler hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie. Pediatric research, 83(1-2), 356.

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